Botox 100 IU Allergan, Харьков

Allergan Pharmaceuticals Ireland
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/р-ра д/ин. 100 ЕД-Аллерган фл., № 1
пор. д/р-ра д/ин. 200 ЕД-Аллерган фл., № 1 A
1 флакон содержит ботулинический токсин типа А (от Clostridium botulinum) 100 или 200 единиц-Аллерган (ЕД-Аллерган).
Вспомогательные вещества: человеческий альбумин, натрия хлорид.

№ 805/10-300200000 от 21.09.2016 до 15.03.2018 По рецепту

ХАРАКТЕРИСТИКА:

иммунологические и биологические свойства
Фармакодинамика. Ботулинический токсин типа А блокирует периферическое выделение ацетилхолина в пресинаптических холинергических нервных окончаниях путем расщепления SNAP-25, неотъемлемой части связывания и выделения ацетилхолина везикулами, расположенными в нервных окончаниях.
После инъекции происходит первичное быстрое связывание токсина поверхностными рецепторами определенных клеток. После этого происходит передача токсина через мембрану плазмы крови с помощью опосредованного рецепторами эндоцитоза.
Затем токсин выделяется в цитозоль. Последний процесс сопровождается постепенным замедлением выделения ацетилхолина, клинические признаки проявляются в течение 2–3 дней, максимальный эффект можно увидеть через 5–6 нед после инъекций.
Восстановление после в/м инъекции происходит в течение 12 нед, поскольку нервные окончания отрастают и восстанавливают связь с концевой пластинкой. После п/к инъекции, когда мишенью являются подмышечные потовые железы, у пациентов, которым ввели 50 ЕД-Аллерган в каждую подмышечную область, эффект после первой инъекции длится от 7,5 мес до 1 года и более. Однако у 27,5% пациентов эффект наблюдался в течение 1 года и больше.
Восстановление симпатических нервных окончаний, иннервирующих потовые железы, после п/к инъекции препарата не изучали. Вследствие внутренней инъекции в детрузор, препарат Ботокс действует на эфферентные пути деятельности детрузора путем сдерживания высвобождения ацетилхолина. Также препарат Ботокс может сдерживать афферентные нейротрансмиттеры и сенсорные пути.
Данные клинических исследований
Идиопатическая гиперактивность мочевого пузыря. Проведены два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых в параллельных группах мультицентровых исследования фазы III у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем с симптомами недержания мочи, ургентного и учащенного мочеиспускания с продолжительностью исследования 24 нед. Были привлечены в общей сложности 1105 пациентов, не имевших достаточного адекватного эффекта от применения хотя бы одного антихолинергического средства (недостаточная реакция на лечение или неприемлемые побочные эффекты). Эти пациенты были рандомизированы в группы для получения препарата Ботокс 100 ЕД-Аллерган ( 557 пациентов) или плацебо (548 пациентов).
В обоих исследованиях значительные улучшения (по сравнению с плацебо в основной переменной эффективности от начального уровня), измеряемые частотой эпизодов недержания мочи в течение 1 нед, отмечали в пользу препарата Ботокс (100 ЕД-Аллерган) в основной промежуток эффективности на 12-й неделе (5,49 в группе Ботокс и 5,39 — в группе плацебо), учитывая процент «сухих» пациентов. С помощью шкалы преимуществ лечения было определено, что в двух исследованиях количество пациентов, продемонстрировавших положительную реакцию на лечение (их состояние было определено как «намного улучшилось» или «улучшилось»), было значительно больше в группе получавших Ботокс по сравнению с группой плацебо. Также по сравнению с группой плацебо выявлено значительное уменьшение выраженности таких симптомов, как частота мочеиспускания, ургентность позывов к мочеиспусканию и ноктурия. Объем мочеиспускания за один акт был также значительно больше. В общем, со 2-й недели отмечено существенное улучшение у пациентов с симптомами гиперактивного мочевого пузыря.
Лечение препаратом Ботокс связано со значительным улучшением по сравнению с группой плацебо по показателям качества жизни, обусловленным состоянием здоровья, измеренным по результатам анкеты качества жизни у пациентов с недержанием мочи (I-QOL), включая поведение уклонения, психологическое воздействие и социальное смущение, и по результатам анкеты Кинга (KHQ-King’s Health Questionnaire), включая невоздержание, ограничение роли, ограничение социальной активности, физические ограничения, личные взаимоотношения, эмоции, сон/энергию, измерения тяжести психологической адаптации.
Не выявлено существенных различий в эффективности после лечения Ботоксом между пациентами в возрасте ≥65 лет и пациентами <65 лет.
Первичные и вторичные конечные точки в начале исследования и отклонения от исходного уровня в объединенных базовых исследований:

Показатель Ботокс 100 ЕД-Аллерган (n=557) Плацебо
(n=548) p
Частота эпизодов недержания мочи в сутки*
Средний базовый уровень
Среднее изменение на 2-й неделе
Среднее изменение на 6-й неделе
Среднее изменение на 12-й неделе 5,49
–2,85
–3,11
–2,80 5,39
–1,21
–1,22
–0,95
<0,001
<0,001
<0,001
Доля положительного ответа на лечение с применением шкалы преимуществ лечения,%:
2-я неделя
6-я неделя
12-я неделяa

64,4
68,1
61,8

34,7
32,8
28,0

<0,001
<0,001
<0,001
Частота эпизодов мочеиспускания в сутки
Количество
Средний базовый уровень
Среднее изменение на 2-й неделе
Среднее изменение на 6-й неделе
Среднее изменение на 12-йb неделе

11,99
–1,53
–2,18
–2,35

11,48
–0,78
–0,97
–0,87

<0,001
<0,001
<0,001
Частота неотложных позывов к мочеиспусканию в сутки
Количество
Средний базовый уровень
Среднее изменение на 2-й неделе
Среднее изменение на 6-й неделе (//www.ukrboard.com.ua)
Среднее изменение на 12-йb неделе

8,82
–2,89
–3,56
–3,30

8,31
–1,35
–1,40
–1,23

<0,001
<0,001
<0,001
Показатель качества жизни с использованием анкеты качества жизни у пациентов с недержанием мочи (I-QOL)
Средний базовый уровень
Среднее изменение на 12-йbc неделе

34,1
+22,5

34,7
+6,6

<0,001
Показатель качества жизни с использованием анкеты Кинга (KHQ — King’s Health Questionnaire): ограничение роли
Средний базовый уровень
Среднее изменение на 12-йbc неделе

65,4
–25,4

61,2
–3,7

<0,001
Показатель качества жизни с использованием анкеты Кинга (KHQ): ограничение социальной активности
Средний базовый уровень
Среднее изменение на 12-йbc неделе

44,8
–16,8

42,2
–2,5

<0,001

*Процент «сухих» пациентов (без недержания) на 12-й неделе составил 27,1% в группе Ботокс и 8,4% — в группе плацебо. Уменьшение количества случаев недержания на 75 и 50% базового уровня выявлено у 46,0 и 60,5% пациентов в группе Ботокс по сравнению с 17,7 и 31,0% в группе плацебо соответственно.
aПервичная конечная точка.
bВторичная конечная точка.
cПредварительно установленная минимальная разница для общего числа (I-QOL) составляла +10 баллов и для KHQ –5 баллов.
Средняя продолжительность ответа после лечения препаратом Ботокс, рассчитанная на основе требования пациентов относительно проведения повторного лечения, составляла 166 дней (≈24 нед).
Хотя исследовали лишь ограниченное количество пациентов в возрасте <40 лет (88,8%), не кавказского типа (n=101; 9,1%), мужчин (n=135; 12,2%) в двух клинических исследованиях III фазы, данные этих подгрупп свидетельствовали в пользу положительного эффекта от лечения. У мужчин, по сравнению с женщинами, чаще отмечали такие побочные эффекты, как задержка мочи, неполное мочеиспускание, поллакиурия.
Результаты по первичным конечным точкам и изменения к базовому уровню у мужчин в исследованиях приведены ниже:

Показатель Ботокс 100 ЕД-Аллерган (n=61) Плацебо
(n=74) p
Частота задержки мочеиспускания в сутки
Количество
Средний базовый уровень
Среднее изменение на 12-й неделе

5,61
–1,86

4,33
–1,23

0,612
Доля (%) положительного ответа на лечение с применением шкалы преимуществ лечения (пользы от лекарственного средства (ТВ))
12-я неделя

40,7

25,4

0,060

В общем 839 пациентов приняли участие в длительном расширенном открытом исследовании (738 женщин и 81 мужчина). Для всех конечных показателей эффективности у пациентов отмечали устойчивое улучшение при повторном лечении. В подгруппе из 345 пациентов (316 женщин и 29 мужчин), дошедших до 12-й недели 3-го цикла лечения, среднее снижение частоты недержания мочи в сутки составило –3,07; –3,49; –3,49 еженедельно после первого, второго и третьего лечения препаратом Ботокс 100 ЕД-Аллерган соответственно. Соответствующая доля пациентов с положительным ответом на лечение по Шкале преимуществ лечения составила 63,6; 76,9 и 77,3% . В основных клинических исследованиях у одного из 615 пациентов не выявлено нейтрализующих антител.
Недержание мочи в результате нейрогенной гиперактивности детрузора. Проведены два двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных мультицентровых клинических исследования фазы III у пациентов с недержанием мочи вследствие нейрогенной гиперактивности детрузора, у которых отмечали непроизвольное мочеиспускание или пациентам применяли катетеризацию. Были привлечены в общей сложности 691 пациент с повреждением спинного мозга или рассеянным склерозом, у которых не получено достаточного эффекта от применения хотя бы одного антихолинергического средства. Эти участники исследования были рандомизированы в группы для получения 200 ЕД-Аллерган препарата Ботокс (количество — 227), 300 ЕД-Аллерган препарата Ботокс (количество — 223) или плацебо (количество — 241).
В обоих исследованиях III фазы значительные улучшения по сравнению с плацебо в основной переменной эффективности от начального уровня, который измерялся частотой эпизодов недержания мочи в течение 1 нед, отмечали в пользу препарата Ботокс (200 ЕД-Аллерган и 300 ЕД-Аллерган) в основной промежуток эффективности на 6-й неделе, учитывая долю «сухих» пациентов. Отмечены значительные улучшения в уродинамических параметрах, включая максимальное увеличение цистометрического объема и уменьшение пограничного давления детрузора во время первого непроизвольного сокращения. Также выявлены значительные улучшения по с